Beta-blokerlerin yeniden konumlandırılması: Meme kanseri uygulamaları

Abstract

Adrenerjik reseptörlerin yanıtını (aktivasyonunu) engelleyen beta-adrenerjik reseptör antagonistleri, beta-blokerler olarak adlandırılır. Beta-blokerler hipertansiyon, infatil hemanjiyom anormal stres, iskemik kalp yetmezliği gibi kardiyovasküler durumların tedavisi için yaygın olarak kullanılan ilaçları kapsamaktadır. Tümör mikroçevresindeki tümör ve stromal hücrelerin β-AR uyarımı, tümör büyümesini ve metastatik yayılımı teşvik etmekte ve sağkalımı olumsuz etkilemektedir. İlaçları yeniden yapılandırma, yönlendirme, profillendirme veya konumlandırma olarak adlandırılan strateji, klinik kullanımda var olan bir ilacı olduğu gibi ya da yapısal modifikasyona uğratarak yeni bir endikasyona uyarlamak ya da kullanmak olarak tanımlanmaktadır. Artan kanser vakaları nedeniyle kanser tedavisinin maliyeti artmaktadır. Günümüzde bu maliyetin düşürülmesi ve kanser tedavisinin etkinliğinin artırılması amaçlanmaktadır. Beta-blokerlerın, β-AR uyarımı engelleyerek sinyal yolağında bulunan alt efektörlerin aktivasyonunu ve bunlar ile uyarılan diğer yolakları engellediği bilinmektedir. Ek olarak, beta-blokerlerin hücrelerde proliferasyonu engelleyerek apoptozu uyardığı ile ilgili veriler de mevcuttur. Propranololün meme kanseri hastalarında yeniden konumlandırma çalışmaları, umut vadeden verilerin elde edilmesini sağlamıştır. Bu derlemede, yeniden konumlandırılmış ilaçlar, beta-blokerlerin kanser hücreleri üzerindeki etki mekanizmaları ile bu ilaçların meme kanseri tedavisinde kullanımını konu alan çalışmaların değerlendirilemesi yapılmıştır. Beta-blokerler dahil olmak üzere meme kanseri tedavisi için yeniden konumlandırılan ilaçlar ile ilgili klinik öncesi ve klinik çalışmaların arttırılması, kanser tedavi stratejilerinin çeşitlendirilmesi ve maliyetlerin düşürülmesi açısından kritik öneme sahiptir.