FMF Kliniğine Alternatif Bir Bakış Açısı: MCP-1 (A-2518G) ve CCR2 (G190A) Polimorfizmleri ve MCP1 Ekspresyonu

Abstract

Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) otoinflamatuar bir hastalıktır ve çeşitli klinik bulgular olarak kendini gösterebilir. Kemokinler, inflamatuar sürecin önemli unsurlarıdır. MCP-1 ve onun reseptörü CCR2, FMF'de kritik roller oynayabilen monositler/makrofajlar için ana kemokinlerdir. Bundan dolayı MEFV gen fonksiyonunu etkileyebilecek MCP-1 (A-2518G) ve CCR2 (G190A) polimorfizmlerinin ve MCP-1 ekspresyon düzeyinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: FMF'li hastalar Tel-Hashomer kriterlerine göre belirlendi. Elde edilen kan örneklerinden DNA ve RNA izole edildi. Genotipleme analizi, PCR-RFLP tekniği ile yapıldı. Ayrıca Real-time PCR yöntemi ile ekspresyon analizleri yapıldı. Elde edilen sonuçlar istatistiksel olarak değerlendirildi. Bulgular: Çalışmaya toplam 229 birey (125 erkek ve 104 kadın) dahil edildi. Bunlardan 120 kişide FMF kliniği bulunurken, 107 kişide yoktu. Kalan iki kişi şüpheli klinik duruma sahipti. Çalışmaya alınan bireyler MEFV genotiplemesine göre değerlendirildiğinde ise 75 birey homozigot mutant, 77 birey Heterozigot saptanırken 77 birey ise MEFV geninde mutasyon taşımıyordu. Yapılan analizde Hem FMF kliniği hem de MEFV genotipleri ile MCP-1 (A-2518G) ve CCR2 (G190A) genotipleri arasında anlamlı bir ilişki bulunmadı. Ekspresyon analizinde, FMF kliniği olan hastalarda olmayanlara göre MCP-1 ekspresyonu artmış olarak saptandı. Ayrıca heterozigot MEFV grubunda mutasyonu olmayanlara göre MCP-1 ekspresyonu artmış olarak saptandı, Dahası homozigot MEFV grubunda MCP-1 ekspresyonu en yüksek düzeydeydi. Ek olarak, MCP-1 (A-2518G) genotiplendirmesine göre, MCP-1 ekspresyonu, Wild type gruba kıyasla hem homozigot hem de heterozigot gruplarda yükselmiştir. Sonuç: FMF hastalığında MCP-1 ekspresyonu artmış olup, bu durum FMF hastaları arasındaki klinik farklılıkları açıklayabilir. MEFV mutasyonları, MCP-1 transkripsiyonunu artırarak inflamasyonu şiddetlendirebilir. MCP-1(A-2518G) mutasyonlu hastalarda MCP-1 ekspresyonu artar, bu da FMF kliniğini ağırlaştırır. Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi, MCP-1, CCR2, Expresyon analizi