Platinum(IV)-based prodrugs as an alternative to Pt(II)-based drugs: synthesis and biological action

Abstract

Широко применяемая в медицинской практике химиотерапия с использованием цисплатина и его аналогов сопровождается нежелательными побочными эффектами, вызванными неселективным лигандным обменом и связыванием комплексов с разными биомолекулами в организме. Альтернативой классическим препаратам на основе Pt(II) являются пролекарства Pt(IV) — комплексы платины(II), в которые дополнительно введены биологически активные аксиальные лиганды различной природы, в том числе известные фармацевтические препараты. В последние годы опубликовано большое число исследований, посвященных дизайну эффективных пролекарств Pt(IV), причем некоторые из разработанных препаратов значительно превосходят по терапевтической эффективности традиционные цисплатин и карбоплатин. В настоящем обзоре обобщены методы синтеза пролекарств на основе Pt(IV) и модификации аксиальных лигандов. Вторая часть обзора посвящена биологической активности пролекарств Pt(IV), описанных с 2018 по 2023 гг., а также сравнению различных подходов к дизайну эффективных противоопухолевых средств на основе этих соединений. <br> Библиография — 239 ссылок.