Genotipy CYP2D6*3, *4, *6 i gipertrofiya endometriya u bol'nyh rakom molochnoj zhelezy na fone terapii tamoksifenom

Abstract

Terapiya tamoksifenom u chasti pacientok s gormonochuvstvitel'nym rakom molochnoj zhelezy (GR+RMZH) privodit k uvelicheniyu tolshchiny endometriya. Dannye o vliyanii polimorfnyh variantov v gene CYP2D6, kodiruyushchem ferment CYP2D6 semejstva citohroma R450, na effektivnost' i bezopasnost' lecheniya tamoksifenom protivorechivy. Cel'yu prospektivnogo kogortnogo issledovaniya bylo izuchenie associacii polimorfizmov CYP2D6*3, *4, *6 s riskom razvitiya gipertrofii endometriya v processe ad"yuvantnoj terapii tamoksifenom po povodu GR+RMZH. V issledovanie vklyucheno 145 bol'nyh operabel'nym GR+RMZH, poluchavshih tamoksifen v dozirovke 20 mg v sutki peroral'no. Polimorfizmy CYP2D6*3, *4, *6 opredeleny metodom PCR v rezhime real'nogo vremeni. Provodili izmerenie tolshchiny endometriya ul'trazvukovym metodom cherez 3, 6 i 9 mesyacev gormonoterapii. V issledovanii pokazano, chto gipertrofiyu endometriya chashche nablyudali u bol'nyh bez al'ternativnyh allelej na etape 3 mesyacev nablyudeniya (40% po sravneniyu s 23,2% v gruppe «slabyh metabolizatorov»; r = 0,034). Metaanaliz vsekh periodov nablyudeniya pokazal, chto sredi «normal'nyh metabolizatorov» nablyudaetsya znachimo bolee vysokaya chastota sluchaev gipertrofii endometriya po sravneniyu so «slabymi metabolizatorami» (OSH = 1,88; 95%DI = 1,27–2,79; r = 0,002). Otsutstvie statisticheski znachimyh razlichij v pokazatelyah sostoyaniya endometriya mezhdu gruppami pacientok s razlichnym CYD2D6-genotipom v zavisimosti ot menopauzal'nogo statusa trebuyut provedeniya dopolnitel'nyh issledovanij.