Organoïdes hypophysaires : des outils pour caractériser le développement, la plasticité et les pathologies hypophysaires ?

Abstract

L’hypophyse, glande maitresse de l’organisme, occupe une place centrale dans le système endocrinien. Composée d’un lobe antérieur (adénohypophyse) responsable de la synthèse d’hormones et d’un lobe postérieur (neurohypophyse) de structure nerveuse, elle reçoit des informations hormonales en provenance de l’hypothalamus, des organes périphériques et de ses propres cellules lui permettant de réguler les grandes fonctions physiologiques telles que la croissance, le métabolisme, la reproduction ou le stress. Constituée de plusieurs types cellulaires, chacun dédié à une fonction, l’adénohypophyse doit adapter ses sécrétions hormonales en fonction de la demande physiologique ou des modifications de son microenvironnement liées à des causes physiologiques, contextuelles ou pathologiques. Pour cela, elle fait preuve d’une grande plasticité qui met en jeu des changements dans le nombre, voire l’identité, des cellules sécrétrices. Des cellules souches/progénitrices présentes dans l’hypophyse chez l’adulte pourraient être impliquées. Les mécanismes sous-jacents à cette plasticité sont mal élucidés. Afin de mieux les comprendre, des systèmes d’étude in vitro, tels que les organoïdes capables de mimer la structure architecturale et la fonction tissulaires, offrent une opportunité intéressante. Ils permettent également d’appréhender les dysfonctionnements hypophysaires et d’envisager des approches thérapeutiques chez l’Homme et l’animal d’élevage. En outre, leur utilisation permet de contribuer au principe des 3R pour les approches expérimentales : remplacer, réduire et raffiner. Si les modèles hypophysaires actuels sont en cours d’émergence chez l’humain et les rongeurs, leur mise en place chez les espèces à intérêt agronomique représente un enjeu important. Le but de cette revue est de faire un état des lieux sur l’avancée des travaux visant à développer les modèles d’organoïdes hypophysaires en évaluant leurs avantages et leurs inconvénients. Auparavant, des éléments concernant l’histologie de l’hypophyse, son développement lors de l’embryogénèse et ses capacités d’adaptation à des variations de son environnement seront décrits.