Atypical Mutational Spectrum of SARS-CoV-2 Replicating in the Presence of Ribavirin

Author:

Somovilla Pilar12,García-Crespo Carlos13,Martínez-González Brenda45,Soria María Eugenia135,de Ávila Ana Isabel13,Gallego Isabel13,Mínguez Pablo678,Durán-Pastor Antoni4,Ferrer-Orta Cristina9,Salar-Vidal Llanos510,Esteban-Muñoz Mario5,Zuñiga Sonia4,Sola Isabel4,Enjuanes Luis4ORCID,Esteban Jaime510,Fernandez-Roblas Ricardo510,Gadea Ignacio510,Gómez Jordi11,Verdaguer Nuria9ORCID,Domingo Esteban13ORCID,Perales Celia345ORCID

Affiliation:

1. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain

2. Departamento de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain

3. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

4. Department of Molecular and Cell Biology, Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain

5. Department of Clinical Microbiology, Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain

6. Department of Genetics & Genomics, Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain

7. Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

8. Bioinformatics Unit, Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain

9. Structural Biology Department, Institut de Biología Molecular de Barcelona CSIC, Barcelona, Spain

10. CIBERINFEC-CIBER de Enfermedades Infecciosas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

11. Instituto de Parasitología y Biomedicina ‘López-Neyra’ (CSIC), Parque Tecnológico Ciencias de la Salud, Armilla, Granada, Spain

Abstract

We report that ribavirin exerts an inhibitory and mutagenic activity on SARS-CoV-2-infecting Vero cells, with a therapeutic index higher than 10. Deep sequencing analysis of the mutant spectrum of SARS-CoV-2 replicating in the absence or presence of ribavirin indicated an increase in the number of mutations, but not in deletions, and modification of diversity indices, expected from a mutagenic activity.

Funder

CSIC's Global Health Platform

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas

Comunidad de Madrid

Fundació la Marató de TV3

MEC | Consejo Superior de Investigaciones Científicas

MEC | Instituto de Salud Carlos III

Ministerio de Ciencia e Innovación

Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades

Publisher

American Society for Microbiology

Subject

Infectious Diseases,Pharmacology (medical),Pharmacology

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