Discovery of potential carbonic anhydrase I and II inhibitors: D-Penicillamine derivatives
Abstract
Protein yapısına katılmayan bir aminoasit türevi olan penisilamin; bir karboksilik asit, bir tiyol ve aminden oluşan üç işlevli bir organik moleküldür. Başta Wilson hastalığı olmak üzere birçok hastalığın tedavisinde kullanılan D-Penisilamin (PEN-1), N-Asetil-D-Penisilamin (PEN-2) ve D-Penisilamin disülfit (PEN-3) in vitro koşullarda karbonik anhidraz I ve II (hCA I, hCA II) izoezimleri üzerindeki inhibisyon etkileri araştırıldı. İnsan eritrosit hücrelerinden hCA I, hCA II enzimleri izole edildi. Saflaştırılan her iki enzimin D-Penisilamin ve türevleri tarafından etkili bir şekilde inhibe edildiği belirlendi. PEN-1, PEN-2 ve PEN-3 moleküllerinin IC50 değerleri hCA I için sırasıyla 387.21; 407.49 ve 106.75 µM, hCA II için sırasıyla 563.72; 364.87 ve 136.91 µM olarak hesaplandı. Bütün moleküller için inhibisyon tipi her iki enzimde de yarışmalı inhibisyon olarak belirlendi.
Publisher
Gumushane University Journal of Science and Technology Institute
Subject
General Engineering
Reference34 articles.
1. Adem, S., Akkemik, E., Aksit, H., Guller, P., Tüfekci, A. R., Demirtas, İ., & Ciftci, M. (2019). Activation and inhibition effects of some natural products on human cytosolic CAI and CAII. Medicinal Chemistry Research, 28, 711-722. 2. Akbaba, Y., Akıncıoğlu, A., Göçer, H., Göksu, S., Gülçin, İ., & Supuran, C. T. (2014). Carbonic anhydrase inhibitory properties of novel sulfonamide derivatives of aminoindanes and aminotetralins. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 29(1), 35-42. 3. Akbaba, Y., Balaydın, H. T., Menzek, A., Göksu, S., Şahin, E., & Ekinci, D. (2013). Synthesis and biological evaluation of novel bromophenol derivatives as carbonic anhydrase inhibitors. Archiv der Pharmazie, 346(6), 447-454. 4. Akbaba, Y., Bastem, E., Topal, F., Gülçin, İ., Maraş, A., & Göksu, S. (2014). Synthesis and carbonic anhydrase inhibitory effects of novel sulfamides derived from 1‐aminoindanes and anilines. Archiv der Pharmazie, 347(12), 950-957. 5. Akbaba, Y., & Kalin, R. (2022). Desıgn, synthesıs, bıologıcal evaluatıon, and ın sılıco study of novel urea derıvatıves as ınhıbıtors of carbonıc anhydrase and acetylcholıne esterase. Studia Universitatis Babes-Bolyai, Chemia, 67(2).
|
|