Zerebrale Mikroangiopathie: Fortschritte im Verständnis der Pathophysiologie

Abstract

ZusammenfassungDie sporadische zerebrale Mikroangiopathie umfasst altersabhängige Veränderungen der kleinen Hirngefäße, die durch das Vorliegen vaskulärer Risikofaktoren beschleunigt werden. Die mikrovaskulären Wandveränderungen entwickeln sich eher langsam, mit möglichem Beginn bereits in der mittleren Lebensphase – über Dekaden – und zeigen einen stadienhaften Verlauf. Dieser wird durch eine Aktivierung von Zellen der neurovaskulären Einheit, wie Endothel und Perizyten, induziert und setzt sich dann über eine Blut-Hirn-Schranken-Störung, den Umbau der extrazellulären Matrix und Neuroinflammation zu den Spätstadien aus Blutungen, synaptischer und neuronaler Dysfunktion fort. Begleitend kommt es bereits früh zu Störungen der perivaskulären Drainage von neurotoxischen Substanzen und deren Akkumulation im Hirngewebe. Die Diagnose der Mikroangiopathie erfolgt allgemein im Wesentlichen anhand der “Standards for Reporting Vascular Changes on Neuroimaging 2” in der Magnetresonanztomographie, und die der zerebralen Amyloidangiopathie im Speziellen anhand der neuen Boston-Version-2.0 Kriterien. Klinisch kann die Mikroangiopathie asymptomatisch verlaufen oder sich in einem sehr heterogenen phänotypischen Spektrum manifestieren. Kognitive Defizite und Schlaganfallsymptome sind hier, je nach Kohorte, sicher die häufigsten Präsentationen. In der Therapie und Beratung betroffener Patienten steht die Kontrolle vaskulärer Risikofaktoren sowie die Empfehlung körperlicher und kognitiver Aktivität zusammen mit einer guten Schlafhygiene, die die perivaskuläre Drainage fördert, im Vordergrund. Herausfordernd bleiben individuelle Konstellationen der Ischämieprävention durch Antikoagulantien bei gleichzeitig hohem Hirnblutungsrisiko, v. a. bei Vorliegen einer kortikalen superfizialen Siderose. Die sehr dynamischen wissenschaftlichen und translationalen Entwicklungen im Feld der zerebralen Mikroangiopathie zielen auf die Etablierung von Bildgebungs- und anderen Biomarkern, z. B. in Blut und Liquor, ab, die bereits die frühen Krankheitsstadien erfassen, bevor es zur Hirnparenchymschädigung und klinischen Symptomen kommt. Entsprechend fokussiert werden sich neue Therapieansätze auch dezidiert auf die Stabilisierung der neurovaskulären Einheit und eine Verbesserung der Drainagefunktion konzentrieren. Die Mikrovaskulatur und deren Veränderungen spielen auch für das Verständnis anderer neurologischer Erkrankungen aus dem Feld der primären Neuroimmunologie und Neurodegeneration eine zentrale Rolle. Einige, bisher als separate, neurologische Entitäten betrachtete Erkrankungen könnten zukünftig folglich zunehmend als Spektrum ähnlicher pathophysiologischer Prozesse verstanden werden. Das legt perspektivisch den Grundstein für die Entwicklung und Anwendung überlappender Therapiekonzepte.