Inhibiting glutamine uptake represents an attractive new strategy for treating acute myeloid leukemia

Author:

Willems Lise123,Jacque Nathalie2,Jacquel Arnaud4,Neveux Nathalie5,Trovati Maciel Thiago6,Lambert Mireille2,Schmitt Alain7,Poulain Laury2,Green Alexa S.2,Uzunov Madalina8,Kosmider Olivier239,Radford-Weiss Isabelle10,Moura Ivan Cruz6,Auberger Patrick4,Ifrah Norbert11,Bardet Valérie239,Chapuis Nicolas239,Lacombe Catherine239,Mayeux Patrick23,Tamburini Jérôme123,Bouscary Didier123

Affiliation:

1. Unité Fonctionnelle d’Hématologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France;

2. Institut Cochin, Département d’Immuno-Hématologie, Le Centre national de la recherche scientifique UMR8104, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U1016, Paris, France;

3. Université Paris Descartes, Faculté de Médecine Sorbonne Paris Cité,

4. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U1065, Université Nice-Sophia Antipolis, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Team 2 “Cell death, differentiation, inflammation and cancer,” Nice, France;

5. Service de Biochimie, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France;

6. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U699, Faculté de Médecine Xavier Bichat, Paris, France;

7. Plate-forme de microscopie électronique, Institut Cochin, Paris, France;

8. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France;

9. Service d’Hématologie Biologique, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France;

10. Service de Cytogénétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France; and

11. Service des Maladies du Sang, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, Angers, France

Abstract

Key Points Glutamine removal and knockdown of the glutamine transporter SLC1A5 have antileukemic activity in AML. The glutaminase activity of l-asparaginase inhibits mTORC1 and protein synthesis and induces a strong autophagy in AML.

Publisher

American Society of Hematology

Subject

Cell Biology,Hematology,Immunology,Biochemistry

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