Prostat Kanseri Hücrelerinde Kafein Sisplatinin Anti-tümorijenik Etkisini Güçlendirir

Abstract

Giriş ve Amaç: Günümüzde prostat kanseri (PCa) tedavisinde cerrahi, androjen ablasyon tedavisi ve kemoterapi gibi çok sayıda yaklaşım bulunmaktadır. Ancak, androjen reseptörü (AR) hedefli terapiler veya mevcut terapilerin doğal bileşiklerle kombinasyonunun geliştirilmesine halen ihtiyaç duyulmaktadır. Sisplatin çeşitli solid tümörlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilk platin bazlı kemoterapötik ajanlardan birisidir. Kafein (Cfn) altmıştan fazla bitki türünde doğal olarak bulunan ve dünya çapında en sık tüketilen nöroaktif doğal ürün olan ksantin türevi bir alkaloittir. Anti-oksidan, anti-inflamatuar ve anti-kanser gibi çeşitli biyokimyasal etkilere sahiptir. Bu çalışmada, yaygın olarak kullanılan bir kemoterapötik ajan olan sisplatinin kafein ile kombinasyonunun PCa hücreleri üzerindeki etkilerini araştırdık. Gereç ve Yöntemler: Total-p38 MAPK, fosforile-(Thr180/Tyr182) p38 MAPK, total NF-κB, fosforile-(Ser536) NF-κB, Siklin A2, Siklin B1, Siklin E1, AR, PSA ve VEGF-A protein ifadesi düzeyleri immünoblotlama çalışmaları ile insan prostat kanseri hücre hattı olan LNCaP hücrelerinde incelenmiştir. Sonuçlar: Elde ettiğimiz sonuçlar, Cfn'nin siklin A2, B1 ve E1 düzeylerini azaltarak, androjenik sinyal ile ilişkili AR ve PSA düzeylerini ve anjiyojenik düzenleyici VEGF-A protein düzeylerini baskılayarak sisplatinin LNCaP hücreleri üzerindeki etkisini sinerjistik olarak doz-bağımlı bir şekilde arttırdığını gösterdi. Ayrıca, sisplatin kaynaklı p38 MAPK ve NF-κB aktivasyonunun Cfn uygulaması tarafından baskılandığını belirlendi. Tartışma: Sonuçlarımız, sisplatin ve Cfn'nin kombine kullanımının kemoterapötiklerin toksik dozunu azaltarak PCa tedavisinde etkili bir terapötik yaklaşım sunabileceğini göstermektedir.