Визначення можливої ембріотоксичної, фето- та ембріолетальної дії сполуки 4-((5-(децилтіо)-4-метил-4h-1,2,4-триазол-3-іл)-метил)морфоліну у постнатальному періоді

Abstract

Мета роботи – визначення можливої ембріотоксичної, фето- та ембріолетальної дії сполуки 4-((5-(децилтіо)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-іл)-метил)морфоліну у постнатальному періоді. Матеріали та методи. Досліди проводилися на щурах лінії Вістар масою 170-215 грам при пероральному введенні зазначеної сполуки. Субстанція вводилася щурам внутрішньошлунково один раз на добу, в один й той же час за допомогою спеціального зонду в дозах 18,40,90 мг/кг. Тестування проводилися на клінічно здорових, інтактних, статевозрілих білих щурах лінії Вістар, яких утримували в оптимальних умовах. Перевірка ембріотоксичної дії 4-((5-(децилтіо)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-іл)-метил)морфоліну проводилася на білих щурах на 20-21 добу вагітності. У ці терміни підраховувались показники ембріональної смертності після евтаназії і розтину самиць. Для виведення показника смертності перед імплантацією обчислювалася різниця між кількістю місць імплантації і визначалося, яку частку (у %) склала ця цифра від числа імплантацій (прийнятих за 100%). При статистичній обробці за одиницю спостереження приймали послід, тобто результати, отримані при розтині однієї самиці. Порівняння достовірності цифрових даних, отриманих в досліді і на контролі, проводилося методами непараметричної статистики з використанням критерію Вілкінсона-Манн-Вітней. Результати. Аналіз отриманих результатів показує, що в першій серії дослідів після щоденного одноразового внутрішньошлункового введення загинуло 9 ембріонів. У другій серії загинуло 11 ембріонів, а в третій серії 45 ембріонів. У контрольній групі (четверта серія) загинуло 2 ембріони. В результаті проведених досліджень встановлено, що паралельне введення 4-((5-децилтіо)-4-метил-4-Н-1,2,4-триазол-3~іл)метил)морфоліну в дозах 18 і 40 мг/кг упродовж 56 днів самцям білих щурів істотно не впливало на приріст маси тіла тварин. Результати вивчення впливу 4-((5-децилтіо)-4-метил-4-Н-1,2,4-триазол-3- іл)метил)морфоліну на частоту еструсів упродовж періоду спарювання (14 днів), вагітність і кількість плодів лабораторних тварин, що вижили показали, що за щоденного введення 4-((5-децилтіо)- 4-метил-4-Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил)морфоліну в дозах 18 і 40 мг/кг істотної дії на перебіг естрального циклу білих щурів не виявлено, а частота еструсів була в межах 3,0-3,8. Встановлено, що самки білих щурів популяції Вістар вагітніли в 93 % випадків в контрольній групі тварин, у 96 % тварин, яким вводили 18 мг/кг, і в 98% випадків в групі тварин, які отримували 4-((5-децилтіо)-4-метил-4-Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил)морфолін в дозі 40 мг/кг. Аналіз представлених даних показав, що маса тіла плодів як самок, так і самців дослідних груп не мали достовірних відмінностей із показниками маси тіла плодів контрольної групи. Зовнішній огляд тіла і кінцівок плодів не виявив аномалій розвитку ні в контрольній, ні в дослідних групах. Результати всіх дослідів були оброблені за допомогою методів математичної статистики. Для кожної величини визначали середню арифметичну і стандартну помилку. Оскільки багато розподілів вірогідності отриманих величин відрізнялися від нормального, для оцінки достовірності відмінності між ними був використаний непараметричний критерій Ван-дер-Вардена. Висновки. Математична обробка отриманих даних показала, що з жодного із досліджених показників не спостерігається статистично значимих відмінностей між результатами контрольних і дослідних серій. Таким чином, фізичний розвиток і показники дозрівання нервової діяльності потомства щурів, що отримували під час вагітності 4-((5-децилтіо)-4-метил-4-Н-1,2,4-триазол-З-іл)метил)морфолін, не відрізнялися істотно від потомства контрольних тварин. Не було виявлено істотних відмінностей і при дослідженні їх здатності до навчання та пам`яті. Слід зазначити, що 4-((5-децилтіо)-4-метил-4-Н-1,2.4-триазол-3-іл)метил)морфолін, в ефективних дозах, не має ембріотоксичного ефекту.