Efecto del 2-aminoindano rígido, derivado del acenafteno, sobre la conducta estereotipada de ratas. Papel del sistema dopaminérgico cerebral

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas se encuentran directamente relacionadas con alteraciones o disfuncionalidad delsistema dopaminérgico central. Entre las primeras encontramos la enfermedad de Parkinson (EP), la disquinesia tardía, el síndrome de Tourette, la Corea de Huntington (EH), y entre las segundas la Esquizofrenia (EZ), la adicción, la manía,la depresión, y los desórdenes de la alimentación. Con el fin de contribuir con el arsenal terapéutico que permita restaurar la homeostasis de la neurotransmisión dopaminérgica central, se evaluó farmacológicamente el clorhidratodel 1-amino-6,7,8,8a-tetrahidroacenafteno 2 (Ja116a) mediante la cuantificación de sus efectos sobre la conducta estereotipada de ratas. Se emplearon ratas machos de la cepa Sprague-Dawley, a las que se les implantó una cánula intracerebroventricular (ICV). El compuesto 2 (Ja116a) fue administrado porvía ICV (5μg/5μL y 50μg/5μL), en presencia o ausencia de apomorfina (APO),haloperidol (HAL), buspirona (BUS) o ziprasidona (ZIP); o por vía intraperitoneal(IP) (1mg/Kg) en ratas tratadas con APO o HAL. Igualmente, un grupo de ratas fue sometido a denervación dopaminérgica central mediante la 6OH-dopamina(6OHDA). Los resultados mostraron que Ja116a induce una conducta estereotipada de roídas y olfateos (sistema extrapiramidal) y acicalamientos y lamidas (sistema límbico), efectos que fueron bloqueados por el HAL y reducidospor la buspirona y la 6OHDA. Estos hallazgos indican que Ja116 actúa principalmente como un agonista dopaminérgico postsináptico, por lo que podría proponerse como un fármaco novedoso para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas tales como la Enfermedad de Parkinson.