Affiliation:
1. ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
2. ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
3. ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, НИИ канцерогенеза
Abstract
Мультифункциональный белок YB 1 является ключевым медиатором воспаления и в настоящее время рассматривается в качестве терапевтической мишени для регуляции активности воспалительного процесса разного генеза. Вместе с тем участие YB 1 в развитии и течении туберкулеза (ТБ) легких до сих пор не изучалось. Цель исследования: выявление взаимосвязи между экспрессией гена Yb 1, активностью туберкулезного воспаления в легких и проведением противотуберкулезной химиотерапии. Для решения поставленной цели была поставлена задача провести сравнительный анализ изменения экспрессии гена Yb 1: (1) при прогрессировании экспериментального туберкулезного воспаления у мышей; (2) после проведения у них химиотерапии рифампицином. Мыши линии Balb/c были ингаляционно инфицированы M. tuberculosis и выводились из эксперимента через 21, 45, 90 дней после инфицирования. Лечение инфицированных мышей рифампицином проводилось в течение 65 дней. Левое легкое фиксировали формалином для получения стандартных гистологических срезов, правое – для анализа экспрессии гена Yb 1 методом ПЦР в реальном времени. Показано, что процессы деструктивных изменений в легких, инфицированных M. tuberculosis мышей, сопровождаются инфильтрацией альвеолярной паренхимы преимущественно макрофагами, которые на поздних сроках воспаления формируют скопления пенистых макрофагов с зонами микронекроза и лимфоцитарных инфильтратов. Прогрессирование воспаления характеризуется значительным снижением экспрессии гена Yb 1, тогда как лечение рифампицином приводит к восстановлению экспрессии гена Yb 1 до уровня, сравнимого с контролем. Воздействие только рифампицином на здоровых животных не приводит к изменению экспрессии гена анализа. Такие данные при туберкулезном воспалении и его химиотерапии рифампицином получены впервые и демонстрируют, что динамика изменения экспрессии гена Yb 1 является маркером активности туберкулезного воспаления и может свидетельствовать об успешности проводимой химиотерапии. Полученные данные на экспериментальной модели туберкулезного воспаления ставят вопрос об изменении активности экспрессии гена Yb 1 в операционном материале больных ТБ легких, что требует дальнейшего специального изучения.
Publisher
Central TB Research Institute
Reference23 articles.
1. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н. Сурфактант и инфекция, ЦНИИТ РАМН. 2004. – Москва. – С. 131.
2. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Никоненко Б.В., Бочарова И.В., Эргешов А.Э. Возрастание экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости Mdr1a/b в клетках легких мышей, инфицированных M. tuberculosis // Вестник ЦНИИТ. 2019. – № 2. – C. 16–25.
3. Ставровская А.А., Моисеева Н.И., Генс Г.П., Рыбалкина Е.Ю. Секретируемый белок YB 1 и его прогностическая значимость // Успехи молекулярной онкологии. 2017. – T. 4, – № 3. – C. 50–56.
4. Тычко Р.А., Опарина Н.Ю., Зиновьева О.Л., Кропотова Е.С., Зиновьева М.В., Машкова Т.Д., Овчинников Л.П. Количественная оценка изменения уровня экспрессии гена Yb 1 при немелкоклеточном раке легкого // Труды МФТИ. 2009. – T. 1. – C. 111–119.
5. Apt A., Kramnik I. Man and mouse TB: contradictions and solutions. Tuberculosis (Edinburgh), 2009, vol. 89, no. 3, pp. 195–198.