Генетично детермінована рецепція вітаміну D при метаболічно нездоровому ожирінні в дітей

Abstract

Актуальність. Геномні ефекти вітаміну D визначаються конформаційними змінами в структурі рецептора вітаміну D (vitamin D receptor — VDR), детермінованими однонуклеотидними варіантами (single nucleotide variants — SNV) гена VDR. Метою нашого дослідження є вивчення асоціації SNV гена VDR із метаболічно нездоровим ожирінням (МНО) в дітей. Матеріали та методи. Обстежено 252 дитини з ожирінням віком 6–18 років. Основну групу (n = 152) становили діти з МНО. Контрольну групу (n = 100) представили діти з метаболічно здоровим ожирінням. У 31 дитини основної та 21 дитини контрольної груп проведено повногеномне секвенування (CeGat, Germany). В усіх пацієнтів вимірювали рівень сироваткового 25-гідроксивітаміну D (Synevo, Ukraine). Для верифікації результатів застосовували розрахунок коефіцієнта кореляції Спірмена (r) і p-значення для кожної змінної, а також біоінформаційний аналіз. Результати. Ідентифіковано п’ять SNV гена VDR: rs2228570 (1 варіація числа копій ДНК (CNV): c.2T>C у 94,23 %); rs731236 (2 CNV: c.11056T>C, c.1206T>C у 65,38 %); rs10783218 (2 CNV: c.296+8C>T, c.146+8C>T у 7,69 %); rs2228572 (2 CNV: c.57C>T, c.207C>T в 1,92 %); rs12721365 (2 CNV: c.1059C>T, c.909C>T в 1,92 % пацієнтів). Кореляція між дефіцитом вітаміну D і SNV VDR відзначена для таких генотипів: AA rs12721365 (r = 0,41), AA rs2228572 (r = 0,39) та GG rs 2228570 (r = –0,27), p < 0,05. Кореляція між SNV VDR та МНО спостерігалася при таких генотипах: AA rs12721365 (r = 0,21), AA rs2228572 (r = 0,21), GG rs731236 (r = –0,15) та GG rs2228570 (r = –0,31), p < 0,05. ­Висновки. Генотипи AG SNV VDR rs12721365, rs2228572 високо асоційовані з розвитком МНО.