Abstract
Мета роботи. Експериментальне вивчення хронічної токсичності 5 % розчину для ін’єкцій інгібітора функції надниркових залоз о,п΄-ДДД (хлодитану).
Матеріали і методи. Об’єкт дослідження – парентеральна форма о,п΄-ДДД. Експеримент проводили на щурах-самцях лінії Вістар протягом 90 днів. На початку дослідження, а також на 14-ту, 30-ту та 90-ту доби проводили аналізи крові та сечі. В кінці експерименту здійснено гістологічні дослідження надниркових залоз, нирок, печінки та серця.
Результати й обговорення. Проведено доклінічні дослідження нової лікарської форми препарату о,п΄-ДДД та визначено її хронічну токсичність. Гематологічні аналізи крові показали, що вже після 14 діб введення розчинника і розчину препарату спостерігаються значні зміни гематологічних показників (лейкоцитів та тромбоцитів). Те, що отримані результати для обох чинників подібні, свідчить, що прояви токсичного ефекту, насамперед, зумовлені дією розчинника. Гістологічні дослідження основних органів тварин виявили значні ушкодження клітин пучкової зони надниркових залоз і невеликі зміни в печінці. Серце і нирки не зазнали ушкоджень.
Висновки. Показано, що при довготривалому безперервному введенні препарату відбувається активація гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи у відповідь на значне зниження рівня глюкокортикоїдних гормонів внаслідок руйнування продукуючих їх клітин. Гістологічними дослідженнями встановлено, що при перитонеальному введенні розчин о,п΄-ДДД справляє специфічний ушкоджувальний вплив на клітини пучкової зони надниркових залоз. Розчин о,п΄-ДДД справляє помірний вплив на печінку щурів, серце та нирки не зазнають ушкоджень. Виявлені токсичні ефекти зумовлені, насамперед, дією розчинника.
Publisher
Ternopil State Medical University
Subject
Management of Technology and Innovation
Reference10 articles.
1. Hatipoglu B. Cushing’s syndrome. J Surg Oncol. 2012;106: 565-71. https://doi.org/10.1002/jso.23197.
2. Tronko MD, Komisarenko ІV, Balon YaG. Kvachenyuk АМ, Lisenko ОG, Simurov ОV, Samson OYa. [Inhibitors of hormonal production in the epidermis and their congestion in clinical practice]. Zhurn AMN Ukr. 2010;16(2): 271-87. Ukrainian.
3. Lukashenia OS, Levchuk NI, Kovzun OI. [Study of the mechanisms for cytotoxic effects of adrenocorticolytic and antimitotic drugs inhuman adrenocorticocytes]. Endokrynol. 2019;20;24(4):331-336. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2019.24-4.332. Ukrainian.
4. Kvachenyuk АМ, Suprun IS, Negrienko KV, Kvacheneyuk DA. [Adrenocortical cancer: diagnostic and curative peculiarities]. Endokrynol. 2015;20;20(3): 604-16. Ukrainian.
5. Webb SM, Ware JE, Forsythe A. Treatment effectiveness of pasireotide on health-related quality of life in patients with Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2014;171(1): 89-98. DOI: 10.1530/EJE-13-1013.